• El estudio demuestra que la triple combinación de ABTL0812, un innovador compuesto antitumoral, con quimioterapia carboplatino y paclitaxel, es activa y podría convertirse en un nuevo tratamiento de primera línea para las pacientes con cáncer de endometrio

• La Tasa de Control de Enfermedad (DCR) del 100% y la Supervivencia Libre de Progresión (PFS) de 10,2 meses son muy prometedoras comparado con los controles históricos
• Los resultados serán el punto de partida para la realización de un ensayo clínico de fase 2b/3 en pacientes con cáncer de endometrio

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Cerdanyola del Vallès (Barcelona), 22 de septiembre, 2020. La compañía biofarmacéutica, AbilityPharma (Ability Pharmaceuticals, SL) dedicada al desarrollo de medicamentos oncológicos ha presentado, en el marco del Congreso Virtual ESMO2020, los resultados de un ensayo clínico fase 1/2a para evaluar la eficacia de ABTL0812, un compuesto antitumoral, en combinación con carboplatino y paclitaxel (quimioterapia) para el tratamiento de cáncer de endometrio metastásico/recurrente.

Los resultados han sido presentados por la investigadora, Dra. Alexandra Leary, del Departamento de Oncología Médica, en el Institut Gustave Roussy, Villejuif, France, durante el Science Weekend, que se ha celebrado del 19 al 21 de septiembre de 2020 con el poster #2727; Phase 2 of ABTL0812, a pro-autophagic drug, in combination with paclitaxel and carboplatin (P/C) as first-line treatment in advanced/recurrent endometrial cancer).

Los resultados del estudio han confirmado que los pacientes que recibieron la combinación de ABTL0812 con carboplatino y paclitaxel, seguida de ABTL0812 como mantenimiento después de la quimioterapia, tuvieron una Tasa de Respuesta Global (ORR) del 66% y un 100% de Tasa de Control de Enfermedad (DCR). Además, la supervivencia libre de progresión (PFS) de los pacientes que tomaron la triple combinación fue de 10,2 meses. Estos excelentes resultados son superiores a los controles históricos de la quimioterapia sola y respaldan seguir investigando este producto en pacientes con cáncer de endometrio.

Participación de centros españoles

En el estudio han participado los principales hospitales oncológicos de España y Francia, como el Vall d’Hebron Institute of Oncologyn (VHIO, Barcelona), el Institut Català d'Oncologia (ICO, L'Hospitalet, Badalona y Girona), el Institut Gustave Roussy (París), Centre Léon-Bérard (Lyon), Institut Paoli-Calmettes (Marsella), INCLIVA (Valencia) y Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla).
La Dra. Ana Oaknin, oncóloga en el Hospital Universitario Vall d'Hebron e investigadora del VHIO, afirma que la combinación de ABTL0812 + carboplatino y paclitaxel ha mostrado resultados prometedores con un perfil de seguridad y tolerabilidad aceptable. Estos resultados parecen prometedores y se necesitan más estudios para demostrar el potencial beneficio de la triple combinación en cáncer de endometrio metastásico/recurrente”.

Por su parte, el Dr.Alejandro Pérez-Fidalgo, oncólogo en el INCLIVA-Hospital Clínico Universitario, Valencia, España añadió: “La eficacia de la combinación triple de ABTL0812 oral + carboplatino y paclitaxel muestra elevadas tasas de respuesta y sugiere un potencial beneficio de la adición del ABTL0812 a la quimioterapia, por lo que la realización de un ensayo clínico de fase 2b/3 en pacientes con cáncer de endometrio podría confirmar el papel de este nuevo fármaco”.

El presidente ejecutivo y Director Científico de AbilityPharma, Dr. Carles Domènech, ha declarado que “la publicación de estos resultados tan buenos es un hito muy alentador para AbilityPharma, que valida el proyecto y nos anima a seguir desarrollando ABTL0812 para tratar el cáncer de endometrio y otros tipos de cáncer “.

Acerca de ABTL0812 

ABTL0812 es un compuesto antitumoral “first-in-class” totalmente diferenciado y administrado por vía oral que causa la muerte de las células cancerosas por autofagia (autodigestión).

ABTL0812 se encuentra actualmente en estudios clínicos de fase 2 abierto en Europa en pacientes con cáncer de endometrio o cáncer escamoso de pulmón, como tratamiento de primera línea en combinación con quimioterapia y como tratamiento de mantenimiento crónico después de los ciclos de quimioterapia. El estudio se está realizando en hospitales oncológicos líderes en España y Francia. 

Este mismo estudio fase 2 fue aprobado también por la FDA de los Estados Unidos en diciembre de 2017. Asimismo, la FDA aprobó en enero de 2018 el protocolo de un estudio de fase 2 en cáncer de páncreas. 

ABTL0812 cuenta además con la Designación de Medicamento Huérfano (ODD) para cáncer de páncreas, cáncer biliar y el cáncer pediátrico neuroblastoma aprobada por la FDA en Estados Unidos y por la EMA en Europa. 

Anteriormente se realizó un ensayo clínico de fase 1/1b (29 pacientes con tumores sólidos avanzados), en el que ABTL0812 mostró una gran seguridad y tolerabilidad y no se identificaron toxicidades limitantes de dosis. Se observaron signos de eficacia, notablemente dos pacientes tuvieron estabilizaciones de la enfermedad con una larga duración, durante más de un año (14 y 18 meses). Además, ABTL0812 mostró acción sobre biomarcadores con efecto dosis-respuesta. 

El mecanismo de acción de ABTL0812 es único y novedoso. ABTL0812 es una terapia dirigida que mata células cancerosas mediante una robusta inducción de autofagia citotóxica. ABTL0812 se une y activa la actividad transcripcional de los receptores nucleares PPARα y PPARγ, dando lugar a la inducción de estrés reticular endoplasmático (ER-stress) y al bloqueo de la activación de Akt, la quinasa central de la vía PI3K/Akt/mTOR. Esta doble acción de activación de ER-stress y bloqueo del eje Akt/mTOR convergen para inducir autofagia, lo que conlleva la muerte de células cancerosas. El mecanismo de acción fue publicado parcialmente en Clinical Cancer Research en mayo de 2016, y totalmente en la revista Autophagy en mayo de 2020.

En los modelos preclínicos de cáncer, ABTL0812 es eficaz como agente único con un excelente perfil de seguridad en un amplio espectro de tipos de cáncer: cáncer de pulmón, endometrio y páncreas, neuroblastoma y glioma. Asimismo, también potencia la quimioterapia (taxanos, compuestos de platino y gemcitabina) con efecto sinérgico sin aumentar su toxicidad.
 
Acerca de Ability Pharmaceuticals

Ability Pharmaceuticals (www.abilitypharma.com) es una compañía biofarmacéutica con un producto, ABTL0812, en estudios clínicos de fase 2 centrada en la mejora del futuro de la oncología mediante el desarrollo de terapias innovadoras que abordan las necesidades médicas no satisfechas. En abril de 2016, AbilityPharma firmó un acuerdo de licencia territorial para ABTL0812 con la compañía SciClone Pharmaceuticals, (Hong Kong) Development Co. Limited para desarrollar y comercializar el producto en China.

Ability Pharmaceuticals tiene su sede en Cerdanyola del Vallès (Barcelona) en el Parc Tecnològic del Vallès y el Parc de Recerca UAB. Entre los actuales accionistas se encuentran los fondos de capital riesgo Inveready, Fitalent y SODENA, el CDTI, sus fundadores e inversores privados, y cuenta con el apoyo financiero de ACCIO (Generalitat de Catalunya), y de CDTI, ENISA y MINECO (Gobierno de España).