• El glioblastoma multiforme es el tipo de tumor cerebral adulto más maligno.

• Un estudio publicado en Frontiers in Oncology ha demostrado el efecto terapéutico de ABTL0812 en modelos preclínicos de glioblastoma como monoterapia o en combinación con las terapias estándar de atención.

• Este estudio fue liderado por el Laboratorio de Radiobiología de la Universidad de l´Aquila y por AbilityPharma.


El glioblastoma multiforme (GBM) es el tumor cerebral adulto más maligno. Los tratamientos estándar actuales tienen una eficacia muy limitada, siendo la supervivencia global de los pacientes de 14 meses y la tasa de supervivencia a 2 años inferior al 10%. Por lo tanto, el tratamiento de GBM es una necesidad clínica urgente no satisfecha.

El objetivo de este estudio fue investigar el potencial de ABTL0812 como una nueva terapia para GBM.
Los resultados del estudio han demostrado que ABTL0812 inhibe la proliferación celular de células de glioblastoma y células madre de glioblastoma mediante la activación de la muerte de células cancerosas mediada por autofagia mediante la inhibición de la inhibición del eje Akt/mTORC1 y la activación de la respuesta de estrés/proteína desplegada del retículo endoplásmico (ER). (UPR). En modelos intracerebrales in vivo, se ha demostrado que ABTL0812 como terapia única afecta el crecimiento tumoral y aumenta la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general de los ratones. Además, la combinación de ABTL0812 con los tratamientos de referencia para radioterapia de glioblastoma y el fármaco de quimioterapia temozolomida ha demostrado que ABTL0812 potencia la eficacia de ambos tratamientos y que el efecto más potente se obtiene con la combinación triple de ABTL0812+radioterapia+temozolomida.

En conclusión, el presente estudio demostró la eficacia anticancerígena de ABTL0812 como agente único y en combinación con tratamientos estándar de atención en modelos de glioblastoma y respalda la investigación clínica de ABTL0812 como una terapia novedosa potencial para este tipo de tumor cerebral agresivo.

Acerca de ABTL0812

ABTL0812 es un compuesto anticanceroso oral totalmente diferenciado que provoca la muerte celular por autofagia (auto-digestión).

ABTL0812 ha demostrado su eficacia clínica en un estudio clínico de fase 2 abierto en pacientes con cáncer de endometrio o cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), como tratamiento de primera línea en combinación con quimioterapia (QT) y como tratamiento de mantenimiento tras los ciclos de QT. Los resultados muestran un aumento significativo en la eficacia sobre el estándar de atención de primera línea (carboplatino + paclitaxel) tanto en la tasa de respuesta general (ORR) como en la supervivencia libre de progresión (PFS). Las pacientes en el grupo de cáncer de endometrio tuvieron un aumento de más del 30 % en la ORR en comparación con el tratamiento de atención estándar (66 % ABTL0812 + quimioterapia frente al 51 % de quimioterapia sola) y del 38 % en la PFS (7,1 meses à 9,8 meses). En el grupo de sqNSCLC, la ORR aumentó más del 40 % en comparación con el tratamiento estándar (53 % frente al 32 %) y la PFS aumentó un 44 % (4,2 meses à 6,2 meses). Además, el análisis de supervivencia global (OS) muestra un aumento del 100 % al pasar de 11,3 meses en el mejor control histórico a 22,5 meses en pacientes con sqNSCLC tratado con ABTL0812 + Quimioterapia. El estudio fue dirigido por Vall d'Hebron Institute of Oncology, VHIO (Barcelona), Institut Gustave-Roussy (París) y Centre Léon Bérard (Lyon) e incluyó otros sitios en España y Francia.

ABTL0812 también ha recibido la designación de medicamento huérfano (ODD) para el cáncer de páncreas, el cáncer biliar y el neuroblastoma pediátrico por parte de la FDA en EEUU y de la EMA en Europa.

El mecanismo de acción de ABTL0812 es único y novedoso. ABTL0812 es una molécula "first-in-class", administrada por vía oral, que se une a los receptores nucleares PPARα y PPARγ induciendo el estrés reticular endoplásmico dependiente de PPAR (ER-stress) y bloqueando la activación de Akt, la quinasa central de la vía PI3K/Akt/mTOR. La combinación de la inhibición de la vía PI3K/Akt/mTOR y la inducción del ER-Stress da lugar a una muerte de las células cancerosas mediada por autofagia. El mecanismo de acción se publicó en Clinical Cancer Research en mayo de 2016 y en Autophagy en mayo de 2020. Adicionalmente, ABTL0812 presenta efectos antitumorales inmunomoduladores transformando los tumores "fríos" en tumores inmunogénicos "calientes". Estos efectos se presentaron en el congreso de la AACR en abril de 2021. La publicación final está en curso.

En modelos preclínicos de cáncer, ABTL0812 es eficaz como agente único con un excelente perfil de seguridad en un amplio espectro de tipos de cáncer, incluyendo el de pulmón, endometrio y páncreas, neuroblastoma y glioma. Asimismo, ABTL0812 tiene sinergia con la quimioterapia y las inmunoterapias, promoviendo al mismo tiempo un microambiente antitumoral proinflamatorio.  Los resultados traslacionales se han publicado en Gynecologic Oncology (2019), International Journal of Cancer y Cell Death and Disease (2020), Cancer Communications (2022) y Frontiers in Oncology (2022).

Acerca de Ability Pharmaceuticals

Ability Pharmaceuticals (www.abilitypharma.com) es una compañía biofarmacéutica con un producto, ABTL0812 en ensayos clínicos de fase 2b, centrada en mejorar el futuro de la oncología mediante el desarrollo de terapias innovadoras que aborden necesidades médicas no cubiertas. En abril de 2016, AbilityPharma firmó un acuerdo de licencia territorial para ABTL0812 con SciClone Pharmaceuticals (Hong Kong) Development Co. Limited para desarrollar y comercializar el producto en China.

Ability Pharmaceuticals tiene su sede en el Parc Tecnològic del Vallès y Parc de Recerca UAB (Cerdanyola del Vallès, Barcelona, Cataluña, España). Entre sus actuales accionistas se encuentran sus fundadores, inversores privados, el CDTI, las empresas de biotecnología Inveready, Fitalent y SODENA, el EIC Fund y SciClone Pharmaceuticals, y cuenta con el apoyo financiero de ACCIO (Gobierno de Cataluña), CDTI, ICO, ENISA, el Ministerio de Ciencia e Innovación (Gobierno de España) y la Comisión Europea (programa H2020, Consejo Europeo de Innovación).

Información de contacto:

Carles Domènech, PhD

Presidente Ejecutivo y Director General

Ability Pharmaceuticals, SL

Correo electrónico: media.relations@abilitypharma.com 

Tel: +34 935 824 411

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