Publicaciones

Therapeutic potential of the new TRIB3-mediated cell autophagy anticancer drug ABTL0812 in endometrial cancer.

Felip I, Moiola CP, Megino-Luque C, Lopez-Gil C, Cabrera S, Solé-Sánchez S, Muñoz-Guardiola P, Megias-Roda E, Pérez-Montoyo H, Alfon J, Yeste-Velasco M, Santacana M, Dolcet X, Reques A, Oaknin A, Rodríguez-Freixinos V, Lizcano JM, Domènech C, Gil-Moreno A, Matias-Guiu X, Colas E, Eritja N.

Published: Gynecol Oncol. 2019 Mar 7

S0090-8258(19)30150-7

Abstract

 

OBJECTIVES:

The PI3K/AKT/mTOR pathway is frequently overactivated in endometrial cancer (EC). We assessed the efficacy of ABTL0812, a novel first-in-class molecule presenting a unique mechanism of action inhibiting this pathway.
 

METHODS:

We investigated the effects of ABTL0812 on proliferation, cell death and modulation of intracellular signaling pathways in a wide panel of endometrioid and non-endometrioid cell lines, an inducible PTEN knock-out murine model, and two patient-derived xenograft murine models of EC. Then, TRIB3 expression was evaluated as potential ABTL0812 pharmacodynamic biomarker in a Phase 1b/2a clinical trial.
 

RESULTS:

ABTL0812 induced an upregulation of TRIB3 expression, resulting in the PI3K/AKT/mTOR axis inhibition and autophagy cell death induction on EC cells but not in healthy endometrial cells. ABTL0812 treatment also impaired PTEN knock-out cells to progress from hyperplasia to cancer. The therapeutic effects of ABTL0812 were demonstrated in vivo. ABTL0812 increased TRIB3 mRNA levels in whole blood samples of eight EC patients, demonstrating that TRIB3 mRNA could be used as a pharmacodynamic biomarker to monitor the ABTL0812 treatment.
 

CONCLUSIONS:

ABTL0812 may represent a novel and highly effective therapeutic agent by inducing TRIB3 expression and autophagy in EC patients, including those with poorer prognosis.

ÚLTIMAS NOTICIAS

28.12.2020

Notas de Prensa

La farmacéutica china SciClone se incorpora al capital de AbilityPharma con un compromiso de inversión de tres millones de dólares + info
16.12.2020

Notas de Prensa

El fármaco antitumoral ABTL0812 obtiene resultados prometedores contra el neuroblastoma + info
05.11.2020

Notas de Prensa

AbilityPharma recibe la aprobación de la FDA y la AEMPS para empezar en España y EEUU el ensayo clínico de su molécula contra el cáncer de páncreas + info
22.10.2020

Notas de Prensa

AbilityPharma recibe una subvención de 1,6 millones de euros de la FDA y abre una campaña de inversión colectiva en Capital Cell + info
22.09.2020

Notas de Prensa

ABILITYPHARMA PRESENTA LOS RESULTADOS DE UN NUEVO TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA PARA CÁNCER DE ENDOMETRIO + info
09.06.2020

Notas de Prensa

AbilityPharma publica la caracterización completa del mecanismo de acción de ABTL0812, un inductor de autofagia citotóxica en células cancerígenas en fase clínica II, en la revista Autophagy + info
25.03.2020

Notas de Prensa

AbilityPharma obtiene 5 millones de euros del Programa Piloto Horizon Europe EIC Accelerator para realizar un ensayo clínico de fase 2b con ABTL0812 en pacientes con cáncer de páncreas avanzado + info
12.09.2019

Notas de Prensa

AbilityPharma capta 3,5 millones de € en una ronda de financiación para finalizar el ensayo fase 2 oncológico actual y licenciar ABTL0812 a una farmacéutica internacional + info
31.05.2019

Notas de Prensa

Ability Pharmaceuticals anuncia la presentación de los primeros resultados de ABTL0812 como a terapia de primera línea en pacientes con cáncer de endometrio o de pulmón en el Annual Meeting ASCO 2019 + info
© 2012 Ability Pharma / All Rights Reserved / Legal Notice / Privacy Police
NEORG