Cerdanyola del Vallès (Barcelona), 9 de setembre de 2024. AbilityPharma, una companyia biofarmacèutica catalana en fase clínica especialitzada en el desenvolupament de teràpies oncològiques innovadores, ha anunciat avui que les dades finals del seu assaig de fase 1/2 ENDOLUNG que avalua'ibrilatazar (ABTL0812) en combinació amb quimioteràpia (paclitaxel/carboplatí) per a pacients amb càncer d'endometri avançat o recurrent han estat publicats a BMC Cancer.

L'assaig va tenir la contribució de líders d'opinió mundials d'hospitals seleccionats d'Espanya i França, com el Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO) de Barcelona, Gustave Roussy de París, l'Hospital Clínic Universitari de València, el Centre Léon Bérard de Lió,  l'Hospital Universitari Vigen del Rocío  de Sevilla, l'Institut Paoli-Calmettes de Marsella i l'Institut Català d'Oncologia (ICO) de Badalona, l'Hospitalet i Girona.

Aquesta publicació rellevant es basa en la investigació translacional innovadora feta anteriorment per AbilityPharma, que va ser publicada a Gynecologic Oncology. Aquests avenços estableixen encara més el lideratge de l’empresa en el desenvolupament de fàrmacs oncològics mitjançant l'autofàgia.

El Dr. Carles Domènech, CEO i cofundador de AbilityPharma, comenta que "aquesta publicació és crucial en l'estudi de nous fàrmacs i combinacions amb quimioteràpia per al càncer d'endometri avançat, i marca una fita significativa en la missió d'AbilityPharma d'oferir tractaments transformadors a pacients amb càncer".

La primera autora de l'article és la Dra. Alexandra Leary, subdirectora del Departament d’Oncologia Clínica de l’Institut Gustave Roussy i els autors séniors de l'article, amb igual contribució, són el Dr. Alejandro Pérez-Fidalgo, metge adjunt d'Oncologia de l'Hospital Clínic Universitari de València, investigador de l'Àrea d'Oncologia de l'Institut d'Investigació Sanitària INCLIVA i membre del Centre d'Investigació Biomèdica en Xarxa de Càncer (CIBERONC), i la Dra. Ana Oaknin, cap del Grup de Tumors Ginecològics del VHIO i cap de la Unitat de Tumors Ginecològics del Servei d'Oncologia Mèdica de l'Hospital Universitari Vall d'Hebron.

“La via PI3K està alterada en el càncer d'endometri gairebé globalment i, per tant, és un objectiu molt interessant d'abordar. Ibrilatazar és el primer inhibidor de PI3K que demostra una activitat encoratjadora i un excel·lent perfil d'efectes secundaris” comenta la Dra. Alexandra Leary, de l’Institut Gustave Roussy.

El Dr. Alejandro Pérez-Fidalgo,  de l'Hospital Clínic Universitari de València, explica que “ibrilatazar administrat en combinació amb quimioteràpia i, posteriorment, com a manteniment, ha demostrat assolir una mitjana de supervivència de més de 9 mesos en càncer d'endometri avançat. Aquests resultats són molt prometedors. Si es confirma en un estudi randomitzat, ibrilatazar podria ser una alternativa de tractament en aquesta malaltia tan complexa”.

Resum dels principals resultats descrits en la publicació

• La combinació d'ibrilatazar més quimioteràpia va demostrar una taxa de resposta global (ORR) d’un 65,8%, un 13,2% de respostes completes i un 52,6% de respostes parcials, amb una durada mitjana de resposta (DOR) de 7,4 mesos (IC 95%: 6,3-10,8 mesos). La mitjana de supervivència lliure de progressió (PFS) va ser de 9,8 mesos (IC 95%: 6,6-10,6), amb un increment del 40% respecte els controls històrics, amb taxes lliures d'esdeveniments d’un 73,3% als 6 mesos i d’un 24,4% a 1 any. La mitjana de supervivència global (OS) va ser de 23,6 mesos (IC 95% 6,4-ND), amb una taxa lliure d'esdeveniments d’un 74,9% a 1 any. Aquests resultats suggereixen una millora d’eficàcia respecte als controls històrics de referència on la ORR, la PFS i la OS van ser d’un 51%, 7,1 mesos i 20,4 mesos.
• La combinació d'ibrilatazar més paclitaxel/carboplatí va mostrar un bon perfil de seguretat, en línia amb el perfil de seguretat dels controls històrics i no va introduir esdeveniments adversos significatius addicionals més enllà dels associats amb la quimioteràpia.
• Els paràmetres farmacocinètics es van alinear amb l'objectiu observat en assajos preclínics i els biomarcadors farmacodinàmics sanguinis van indicar una regulació sostinguda de la diana durant 28 dies com a mínim des del'inici del tractament.

Article de referència: ENDOLUNG trial. A phase 1/2 study of the Akt/mTOR inhibitor and autophagy inducer ibrilatazar (ABTL0812) in combination with paclitaxel/carboplatin in patients with advanced/recurrent endometrial cancer

Sobre el càncer d'endometri

El càncer d'endometri és el sisè càncer més freqüent entre les dones a tot el món, amb més de 400.000 nous casos diagnosticats cada any. La incidència d'aquesta malaltia ha augmentat a nivell mundial un 132% els últims 30 anys i s'espera que continuï creixent a causa de l'envelliment de la població i l'augment de les taxes globals d'obesitat i diabetis. Més del 90% dels casos es produeixen en dones més grans de 50 anys. Als països desenvolupats, és el càncer ginecològic més prevalent.  En el cas d'Espanya, el càncer d'endometri és la quarta neoplàsia més freqüent en dones amb 6.597 nous casos el 2020.

Sobre ibrilatazar (ABTL0812)

Ibrilatazar és un compost anticancerígen oral totalment diferenciat que indueix la mort cel·lular selectivament en cèl·lules canceroses (i no en cèl·lules normals) mitjançant autofàgia (autodigestió). El mecanisme d'acció d'ibrilatazar és únic i nou.  L'autofàgia robusta prové de la inducció combinada de estrès del reticle endoplasmàtic dependent de PPAR (ER stress) i la inhibició de l'activació d'Akt, la quinasa central de la via PI3K/Akt/mTOR. El mecanisme d'acció va ser publicat a Clinical Cancer Research (2016) i a Autophagy (2020).

En assajos clínics, ibrilatazar ha mostrat benefici clínic per a pacients amb càncer d'endometri i de pulmó. A més, es va obtenir una sòlida prova de concepte preclínica en múltiples models animals de tipus de càncer, incloent-hi càncer de pulmó, endometri i pàncrees, neuroblastoma i glioblastoma.

AbilityPharma està avaluant actualment ibrilatazar en càncer de pàncrees metastàtic a través d'un assaig clínic de fase 2b PanC-ASAP amb 140 pacients als Estats Units, Espanya, França i Israel. La inclusió de pacients es va completar el gener de 2024 i l'abril de 2024 es va superar amb èxit una anàlisi interina d'eficàcia.

Ibrilatazar va rebre designacions de medicaments orfes (ODD) per al càncer de pàncrees, càncer biliar i el càncer pediàtric neuroblastoma per part de l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) i l'Agència Europea de Medicaments (EMA).

Sobre AbilityPharma

AbilityPharma és una empresa biofarmacèutica catalana en fase clínica que desenvolupa tractaments innovadors contra el càncer, amb un enfocament en l'autofàgia com a nova estratègia terapèutica per induir la mort selectiva de cèl·lules canceroses. El seu fàrmac principal, ibrilatazar (ABTL0812), està en desenvolupament per al càncer de pàncrees (fase 2b), càncer de pulmó (fase 2a) i càncer d'endometri (fase 2a).

El 2016, AbilityPharma va signar un acord de llicència amb SciClone Pharmaceuticals per desenvolupar i comercialitzar ibrilatazar a la Xina. Els accionistes actuals inclouen CTI Life Sciences Fund, Inveready, EIC Fund, FiTalent, CDTI Innvierte, SODENA, SciClone Pharmaceuticals, els seus fundadors i inversors privats. La companyia també rep el suport financer de la Comissió Europea, el Ministeri de Ciència i Innovació (Govern d'Espanya), el Centre per al Desenvolupament Tecnològic Industrial (CDTI), l'Institut de Crèdit Oficial (ICO), ENISA i ACCIÓ (Generalitat de Catalunya). L'empresa té la seu al Parc Tecnològic del Vallès (Cerdanyola del Vallès, Barcelona).

Més informació: www.abilitypharma.com