• El glioblastoma multiforme és el tipus de tumor cerebral adult més maligne.

• Un estudi publicat a Frontiers in Oncology ha demostrat l'efecte terapèutic d'ABTL0812 en models preclínics de glioblastoma com a monoteràpia o en combinació amb les teràpies assistencials estàndard.

• Aquest estudi ha estat liderat pel Laboratori de Radiobiologia de la Universitat de l'Aquila i per AbilityPharma.


El glioblastoma multiforme (GBM) és el tumor cerebral adult més maligne. Els tractaments assistencials estàndard actuals tenen una eficàcia molt limitada, sent la supervivència global dels pacients de 14 mesos i la taxa de supervivència a 2 anys inferior al 10%. Per tant, el tractament de la GBM és una necessitat clínica urgent no satisfeta.

L'objectiu d'aquest estudi era investigar el potencial d'ABTL0812 com a nova teràpia per a GBM.
Els resultats de l'estudi han demostrat que ABTL0812 inhibeix la proliferació cel·lular de cèl·lules de glioblastoma i cèl·lules mare de glioblastoma activant la mort de cèl·lules canceroses mediada per l'autofàgia mitjançant la inhibició de la inhibició de l'eix Akt/mTORC1 i l'activació de l'estrès del reticle endoplasmàtic (ER) i la resposta proteica desplegada. (UPR). En models intracerebrals in vivo s'ha demostrat que ABTL0812 com a teràpia única perjudica el creixement del tumor i augmenta la supervivència sense malalties i la supervivència global dels ratolins. A més, la combinació d'ABTL0812 amb els tractaments assistencials estàndard per a la radioteràpia del glioblastoma i el fàrmac de quimioteràpia temozolomida ha demostrat que ABTL0812 potencia l'eficàcia d'ambdós tractaments i que l'efecte més fort s'obté amb la triple combinació d'ABTL0812+radioteràpia+temozolomida.

En conclusió, el present estudi va demostrar l'eficàcia contra el càncer d'ABTL0812 com a agent únic i en combinació amb tractaments assistencials estàndard en models de glioblastoma i dóna suport a la investigació clínica d'ABTL0812 com a teràpia nova potencial per a aquest tipus de tumor cerebral agressiu.

Sobre ABTL0812

ABTL0812 és un compost anticancerós oral totalment diferenciat que provoca la mort cel·lular per autofàgia (auto-digestió).

ABTL0812 ha demostrat la seva eficàcia clínica en un estudi clínic de fase 2 obert en pacients amb càncer d'endometri o càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC), com a tractament de primera línia en combinació amb quimioteràpia (QT) i com a tractament de manteniment després els cicles de QT. Els resultats mostren un augment significatiu de l'eficàcia pel que fa a el tractament estàndard de primera línia (carboplatí + paclitaxel), tant en taxa de resposta global (ORR) i supervivència lliure de progressió (PFS). Els pacients del grup de càncer d'endometri van tenir un augment de més del 30% en ORR en comparació amb el tractament assistencial estàndard (66% ABTL0812 + quimioteràpia vs 51% quimioteràpia sola) i del 38% en PFS (7,1 mesos à 9,8 mesos). En el grup sqNSCLC, la ORR va augmentar més d'un 40% en comparació amb l'atenció estàndard (53% vs 32%) i la PFS va augmentar un 44% (4,2 mesos à 6,2 mesos). A més, l'anàlisi de supervivència global (OS) mostra un augment del 100% passant dels 11,3 mesos en el millor control històric als 22,5 mesos en pacients amb sqNSCLC tractats amb ABTL0812 + Quimioteràpia. L'estudi va ser dirigit per l'Institut d'Oncologia Vall d'Hebron, VHIO (Barcelona), l'Institut Gustave-Roussy (París) i el Centre Léon Bérard (Lió), i va incloure altres centres a Espanya i França.

ABTL0812 també ha rebut la designació de medicament orfe (ODD) per al càncer de pàncrees, el càncer biliar i el neuroblastoma pediàtric per part de la FDA a EUA i de l'EMA a Europa.

El mecanisme d'acció de l’ABTL0812 és únic i innovador. ABTL0812 és una molècula "first-in-class", administrada per via oral, que s'uneix als receptors nuclears PPARα i PPARγ induint l'estrès reticular endoplàsmic dependent de PPAR (ER-stress) i bloquejant l'activació d'Akt, la quinasa central de la via PI3K/Akt/mTOR. La combinació de la inhibició de la via PI3K/Akt/mTOR i la inducció de l'ER-Stress dóna lloc a una mort de les cèl·lules canceroses per autofàgia. El mecanisme d'acció es va publicar en Clinical Cancer Research al maig de 2016 i en Autophagy al maig de 2020. Addicionalment, ABTL0812 presenta efectes antitumorals immunomoduladors transformant els tumors "freds" en tumors immunogènics "calents". Aquests efectes es van presentar al congrés de l'AACR l'abril de 2021. La publicació final està en curs.

En models preclínics de càncer, ABTL0812 és eficaç com a agent únic amb un excel·lent perfil de seguretat en un ampli espectre de tipus de càncer, incloent el de pulmó, endometri i pàncrees, neuroblastoma i glioblastoma. Així mateix, ABTL0812 té sinergia amb la quimioteràpia i les immunoteràpies, promovent al mateix temps un microambient antitumoral proinflamatori. Els resultats traslacionals s'han publicat en Gynecologic Oncology (2019), International Journal of Cancer i Cell Death and Disease (2020), Cancer Communications (2022) and Frontiers in Oncology (2022).

Sobre Ability Pharmaceuticals

Ability Pharmaceuticals (www.abilitypharma.com) és una companyia biofarmacèutica amb un producte, ABTL0812, en assaigs clínics de fase 2b, centrada en millorar el futur de l'oncologia mitjançant el desenvolupament de teràpies innovadores que abordin necessitats mèdiques no cobertes. A l'abril de 2016, AbilityPharma va signar un acord de llicència territorial per ABTL0812 amb SciClone Pharmaceuticals (Hong Kong) Development Co Limited per desenvolupar i comercialitzar el producte a la Xina.

Ability Pharmaceuticals té la seva seu al Parc Tecnològic de Vallès i al Parc de Recerca UAB (Cerdanyola del Vallès, Barcelona, ​​Catalunya, Espanya). Entre els seus actuals accionistes es troben els seus fundadors, inversors privats, CDTI, les empreses de biotecnologia Inveready, Fitalent i SODENA, el EIC Fund i SciClone Pharmaceuticals, i compta amb el suport financer de ACCIO (Generalitat de Catalunya), CDTI, ICO, ENISA, el ministeri de ciència & innovació (Govern d'Espanya) i la comissió europea (Programa Horizon 2020, Consell Europeu d’Innovació).

Informació de contacte:

Carles Domènech, PhD

President executiu i Director General

Ability Pharmaceuticals, SL

Correu electrònic: media.relations@abilitypharma.com  

Tel: +34 935 824 411

www.abilitypharma.com