R+D

ABTL0812

ABTL0812

Un agent anti-càncer que causa la mort de les cèl·lules canceroses per autofàgia
ABTL0812 és una teràpia dirigida que mata cèl·lules canceroses mitjançant una robusta inducció d’autofagia citotòxica. L’ABTL0812 s’uneix i activa l’activitat transcripcional dels receptors nuclears PPARα i PPARγ, donant lloc a l'inducció d’estrès reticular endoplasmàtic (ER-stress) i al bloqueig de l’activació de Akt, la cinasa central de la via PI3K/Akt/mTOR. Aquesta doble acció d’activació d'ER-stress i bloqueig de l’eix Akt/mTOR convergeixen per induir autofàgia, cosa que comporta la mort de cèl·lules canceroses.

El seu mecanisme d'acció únic va ser parcialment publicat en Clinical Cancer Research al maig de 2016.


Eficàcia Preclínica
En els models de càncer animals ABTL0812 és eficaç com a agent únic amb un excel·lent perfil de seguretat en un ampli espectre de tipus de càncer: càncer de pulmó, càncer d'endometri, càncer de pàncrees i neuroblastoma. ABTL0812 també és actiu en cèl·lules resistents a altres teràpies dirigides, en cèl·lules mare tumorals i inhibeix la formació de metàstasi. Els resultats preliminars mostren efectes immunomoduladors prometedors.

Fase 1 / 1b Primer en Assaig Clínic en Humans
En el primer assaig clínic en humans de fase 1/1b (29 pacients amb tumors sòlids avançats), ABTL0812 va mostrar la millor seguretat i tolerabilitat en comparació amb altres inhibidors de la via PI3K/Akt/mTOR. L'eficàcia en pacients va ser comparable als millors inhibidors de PI3K/Akt/mTOR en assajos clínics similars. Notablement 2 pacients van tenir estabilitzacions de la malaltia més d'un any (14 i 18 mesos). A més, ABTL0812 va mostrar una alta eficàcia en biomarcadors a la via PI3K/Akt/mTOR amb correlació PK/PD. A causa de la seva toxicitat extremadament baixa, la dosi de fase 2 recomanada (RP2D) va ser determinada per PK/PD, sense arribar a cap toxicitat limitant de dosi.
 

Assaig clínic de fase 1/2a
Amb el CTA aprovat al setembre de 2016, AbilityPharma està duent a terme un assaig clínic de fase 1/2a (80 pacients) amb ABTL0812 (amb RP2D) com a tractament de primera línia en càncer d'endometri i NSCLC escamós. Després dels cicles de quimioteràpia, els pacients segueixen sent tractats amb ABTL0812 crònicament. La base per seleccionar aquest disseny és l'alta incidència de mutacions en la via PI3K/Akt/mTOR en ambdós tipus de càncer juntament amb l'eficàcia i seguretat demostrada del ABTL0812 en els models preclínics.
 

L'assaig clínic està dirigit per l'Institut Vall d'Hebron d'Oncologia (VHIO, Barcelona) i l'Institut Català d'Oncologia (ICO, Hospitalet, Badalona i Girona). L'estudi també inclou el INCLIVA (València), l'Institut Gustave Roussy (París), el Centre Léon-Bérard (Lió), l'Institut Paoli-Calmettes (Marsella) i l'Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla). 

 

ÚLTIMES NOTÍCIES

09.06.2020

Noticies

AbilityPharma publica la caracterització completa del mecanisme d’acció d’ABTL0812, un inductor d’autofàgia citotòxica en cèl·lules cancerígenes en fase clínica II, a la revista Autophagy + info
25.03.2020

Noticies

AbilityPharma obté 5 milions d'euros del Programa Pilot Horizon Europe EIC Accelerator per realitzar un assaig clínic fase 2b amb ABTL0812 en pacients amb càncer de pàncrees avançat + info
12.09.2019

Noticies

AbilityPharma capta 3,5 milions d'euros en una ronda de finançament per finalitzar l'assaig fase 2 oncològic actual i llicenciar ABTL0812 a una farmacèutica internacional + info
31.05.2019

Noticies

Ability Pharmaceuticals anuncia la presentació dels primers resultats de ABTL0812 com a teràpia de primera línia en pacients amb càncer d'endometri o de pulmó en l'Annual Meeting ASCO 2019 + info
04.02.2019

Noticies

AbilityPharma anuncia l'aprovació a Xina d'un estudi clínic en càncer pancreàtic amb ABTL0812 + info
30.01.2019

Noticies

Ability Pharmaceuticals assisteix al BIOMED EVENT® by INVEST SECURITIES i al Cholangiocarcinoma Foundation Annual Conference + info
05.12.2018

Noticies

AbilityPharma ha superado el millón de euros en la ronda de crowdfunding que abrió el pasado mes de septiembre + info
07.11.2018

Noticies

Ability Pharmaceuticals anuncia la Designació de Medicament Orfe per part de la FDA de ABTL0812 pel tractament de tumors biliars + info
19.09.2018

Noticies

Ability Pharmaceuticals anuncia la inclusió del primer pacient en l'estudi clínic de la fase 2 d'ABTL0812 a França + info
© 2012 Ability Pharma / All Rights Reserved / Legal Notice / Privacy Police
NEORG