Publicacions

Therapeutic potential of the new TRIB3-mediated cell autophagy anticancer drug ABTL0812 in endometrial cancer.

Felip I, Moiola CP, Megino-Luque C, Lopez-Gil C, Cabrera S, Solé-Sánchez S, Muñoz-Guardiola P, Megias-Roda E, Pérez-Montoyo H, Alfon J, Yeste-Velasco M, Santacana M, Dolcet X, Reques A, Oaknin A, Rodríguez-Freixinos V, Lizcano JM, Domènech C, Gil-Moreno A, Matias-Guiu X, Colas E, Eritja N.

Published: Gynecol Oncol. 2019 Mar 7

S0090-8258(19)30150-7

Abstract

 

OBJECTIVES:

The PI3K/AKT/mTOR pathway is frequently overactivated in endometrial cancer (EC). We assessed the efficacy of ABTL0812, a novel first-in-class molecule presenting a unique mechanism of action inhibiting this pathway.
 

METHODS:

We investigated the effects of ABTL0812 on proliferation, cell death and modulation of intracellular signaling pathways in a wide panel of endometrioid and non-endometrioid cell lines, an inducible PTEN knock-out murine model, and two patient-derived xenograft murine models of EC. Then, TRIB3 expression was evaluated as potential ABTL0812 pharmacodynamic biomarker in a Phase 1b/2a clinical trial.
 

RESULTS:

ABTL0812 induced an upregulation of TRIB3 expression, resulting in the PI3K/AKT/mTOR axis inhibition and autophagy cell death induction on EC cells but not in healthy endometrial cells. ABTL0812 treatment also impaired PTEN knock-out cells to progress from hyperplasia to cancer. The therapeutic effects of ABTL0812 were demonstrated in vivo. ABTL0812 increased TRIB3 mRNA levels in whole blood samples of eight EC patients, demonstrating that TRIB3 mRNA could be used as a pharmacodynamic biomarker to monitor the ABTL0812 treatment.
 

CONCLUSIONS:

ABTL0812 may represent a novel and highly effective therapeutic agent by inducing TRIB3 expression and autophagy in EC patients, including those with poorer prognosis.

ÚLTIMES NOTÍCIES

31.05.2019

Noticies

Ability Pharmaceuticals anuncia la presentació dels primers resultats de ABTL0812 com a teràpia de primera línia en pacients amb càncer d'endometri o de pulmó en l'Annual Meeting ASCO 2019 + info
04.02.2019

Noticies

AbilityPharma anuncia l'aprovació a Xina d'un estudi clínic en càncer pancreàtic amb ABTL0812 + info
30.01.2019

Noticies

Ability Pharmaceuticals assisteix al BIOMED EVENT® by INVEST SECURITIES i al Cholangiocarcinoma Foundation Annual Conference + info
05.12.2018

Noticies

AbilityPharma ha superado el millón de euros en la ronda de crowdfunding que abrió el pasado mes de septiembre + info
07.11.2018

Noticies

Ability Pharmaceuticals anuncia la Designació de Medicament Orfe per part de la FDA de ABTL0812 pel tractament de tumors biliars + info
19.09.2018

Noticies

Ability Pharmaceuticals anuncia la inclusió del primer pacient en l'estudi clínic de la fase 2 d'ABTL0812 a França + info
24.08.2018

Noticies

A AbilityPharma estem molt contents d'anunciar l'inici d'una campanya de crowdfunding a través de Capital Cell + info
19.02.2018

Noticies

AbilityPharma anuncia l’aprovació per la FDA (Estats Units) d’un assaig clínic fase 1/2 d’ABTL0812 en pacients amb càncer de pàncrees avançat i metastàtic + info
13.12.2017

Noticies

AbilityPharma anuncia l’aprovació per la FDA (Estats Units) de l’IND d’ABTL0812 per a l’assaig clínic fase 2 en pacients amb càncer d’endometri o càncer escamós de pulmó + info
© 2012 Ability Pharma / All Rights Reserved / Legal Notice / Privacy Police
NEORG